Вещество вызывающее отрицательную реакцию

Отрицательное действие лекарственных веществ

Побочное действие– смотри выше.

Токсическое действие– является результатом передозировки и может поражать любую систему организма. Изменения могут носить не обратимый характер. –гепатотоксическое, нефро-, кардио-, ото-, нейро-.

Передозировка бывает абсолютной и относительной.

Идиосинкразия– повышенная и извращенная реакция на первое введение Л.В., обусловленная наследственными свойствами организма. В основе лежит недостаток или полное отсутствие некоторых ферментов.

ПРИМЕР: дитилин – паралич дыхания.

САП — глюк-6-ФД2 гемолиз эритроцитов

Аллергическая реакция– повышенная и извращенная реакция организма на повторное введение Л.В., в основе которой лежит нарушения иммунных процессов. Наиболее тяжелым проявлением Аллергической реакции является анафилаксия – вид аллергии немедленного типа возникающий при парентеральном введении аллергена. Анафилактический шок = понижением функции ЦНС, резкое понижение АД, бронхоспазм.

Сенсибилизация – процесс приобретения повышенной чувствительности организма к аллергену.

Назначение Л.В. беременным женщинам требует большой осторожности, т.к. возможно отрицательное влияние на эмбрион и плод (особенно с 3-10 недели, когда происходит закладывание органов).

Эмбриотоксическое действие– повреждение не имплантированной оплодотва-ренной клетки, приводящее в большинстве случаев к ее гибели (эмбриолетальное действие).

Тераточенное действие– заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, в нарушении формирования различных органов, систем, конечностей. Это приводит к развитию уродства у плода. «teros» — «чудовище»

Фетотоксическое действие– лечебное или побочное действие, лекарства, которые принимала беременная женщина, может проявиться у ребенка.

ПРИМЕР: аминогликозиды – глухота;

транквилизаторы — ЦНС.

Указанное действие зависит от сроков беременности.

Канцерогенное действие– способность вызывать развитие опухолей.

ПРИМЕР: гормоны, нитросоединения.

Мутагенное действие– способность вызывать нарушения на уровне хромосом, т.е. повреждение генетического аппарата клетки, что отражается на потомства (репродуктивный период)

Синдром отмены– обострение болезни при резкой отмене лекарств. средств.

ПРИМЕР: гипертонический криз; обострение и учащение приступов при ИБС.

Лекарственная зависимость– смотри ниже.

Дисбактериозы, суперинфекции. Под влиянием противомикробных средств наблюдается подавление сапрофитной микрофлоры организма отрицательные эффекты связанные с действием патогенной микрофлоры.

Лекарственная болезнь– вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биохимических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

Примеры: нейролептики – паркинсонизм,

ГК – остеопороз, стероидный диабет

ИД – заболевания на фоне иммунодефицита (инфекции).

Типовые механизмы действия лв

Большинство ЛВ действуют путем изменения деятельности физиологических систем организма. Под влиянием ЛВ часто изменяется скорость протекания различных естественных процессов (как правило, не возникает нового, не естественного типа деятельности клеток). Торможение или возбуждение приводит к торможению или усилению соответствующих функций органов и тканей. В результате изменяется течение патологического процесса, уменьшаются болезненные симптомы, нормализуется нарушенная функция.

Различные ткани специализированны по своим функциям:

проведение Н.И. и т.п.

↑ или ↓ клеток дает желаемый результат. ЛВ может действовать: а) вне клетки – диуретики, б) на поверхности клетки – СГ-пенициллины, инсулин, в) внутри клетки – стероидные гормоны, ФХ, макролиды.

Выделяют следующие типовые механизмы действия.

Действие на специфические рецепторы.

Рецептор – макромолекулярная структура клетки, избирательно чувствительная к действию определенных химических соединений.

В процессе эволюции образовались рецепторы, чувствительные к разнообразным эндогенным регуляторам (часто выполняющим роль медиатора) – АХ-у, НА-у, ДА-у, гистамину-ГАМК ….

Со специфическими рецепторами могут связываться не только эндогенные вещества, но и ЛВ, что приводит к изменению функций.

В зависимости от действия на рецептор вещества делятся на:

— аготисты – прямо возбуждают рецептор или повышают его функциональную активность

— антагонисты– блокируют рецептор (или) и препятствуют действию специфических агонистов.

Сродство (аффините) – связано со стоением.

Как правило, все рецепторы имеют подтипы, которые отличаются свойствами и локализацией.

Изменение нормальной функции рецепторов приводит к патологическому процессу. А это можно скорректировать с помощью АГ и АНГ.

Пример: АГ – нафтизин, називин

АНГ – атенолол – АБ

Кларитин, тавегил, супрастин

В организме с рецепторами связываются эндогенные метаболиты.

ЛВ, возбуждая рецепторы, в большинстве случаев воспроизводят действия естественных метаболитов. Если ЛВ блокирует рецептор, то возникает действие, противоположное эффекту метаболита.

Блокирование действия метаболита может идти по конкурентному типу (одно место связывания) и не по конкурентному типу (аллостерическое взаимодействие) – разные места связывания метаболита и ЛВ

Влияние на активность ферментов

Некоторые ЛВ повышают, а чаще понижают активность специфических ферментов, а значит угнетаются зависимые от них биохимические процессы.

Часто ингибирование фермента основано на схожести с субстратом (отвлечение).

Пример: эналаприл, ИАПФ, АХЭС, аспирин (ЦОГ), карбидопа (леводопа)

—АХЭС угнетают разрушения АХЭ эффекты характерные для возбуждения парасимпатической системы.

—ингибиторы МАО препядствуют разрушению НА, А эффекты симпатической НС

Физико-химическое действие ЛВ на мембраны клеток (изменение проницаемости мембраны клетка)

Электрофизиологические процессы лежат в основе деятельности нервной и мышечной системы:

Проведение импульса через синапс

Электрическая активность клеток

Электрофизиологические процессы завися от транспорта ионов (Na+, K+, Ca++) через клеточные мембраны.

Движение ионов изменение мембранного потенциала возбуждение клетки; блокада передвижения ионов угнетение функции

Противосудорожные (дифенин, финлепсин)

Средства для наркоза (кетамин, пропофол)

Гладкие мышцы: гладкие мышцы сокращаются только при наличии Ca++ (вход Ca++ сокращение, выход — расслабление).

Антагонисты Ca++ (сердце, сосуды, ЖКТ, матка …)

Прямое химическое взаимодействие ЛВ

Антациды нейтрализуют НСl

Антидоты, применяемые при отравлении (протамина сульфат, деферроксамин, унитиол)

Цитотоксическое действие – непосредственное взаимодействие со структурами клетки нарушение жизнедеятельности клетки (противоопухолевые средства, антибактериальные)

7 крутых химических реакций (15 гифок)

Если вы считаете, что химия — очень скучная наука, тогда я советую вам посмотреть далее на 7 очень интересных и необычных химических реакций, которые точно вас удивят. Возможно, гифки в продолжении поста смогут вас переубедить, и вы перестанете думать, что химия — это скучно 😉 Смотрим далее.

Гипнотизирующая бромноватая кислота

Согласно науке, реакция Белоусова-Жаботинского – это «колебательная химическая реакция», в ходе которой «ионы металлов переходной группы катализируют окисление различных, обычно органических, восстановителей бромноватой кислотой в кислой водной среде», что позволяет «наблюдать невооруженным глазом образование сложных пространственно-временных структур». Это научное объяснение гипнотического явления, которое происходит, если бросить немного брома в кислотный раствор.

Прозрачные химические вещества мгновенно становятся черными

Вопрос: что произойдет, если смешать сульфит натрия, лимонную кислоту и натрия йодид?
Правильный ответ внизу:

Создание плазмы в микроволновке

Вы хотите затеять с вашим другом что-нибудь интересное, но у вас нет доступа к куче непонятных химических веществ или элементарных знаний, необходимых для того, чтобы смешать их безопасно? Не отчаиваетесь! Все, что вам понадобится для проведения данного эксперимента – это виноград, нож, стакан и микроволновка. И так, возьмите виноградинку и разрежьте ее напополам. Один из кусочков снова разделите ножом на две части так, чтобы эти четвертинки остались связанными кожурой. Поместите их в микроволновку и накройте перевернутым стаканом, включите печь. Затем сделайте шаг назад и наблюдайте за тем, как инопланетяне похищают разрезанную ягодку.

На самом деле, то, что происходит на ваших глазах – это один из способов создания очень незначительного количества плазмы. Еще со школы вы знаете, что существует три состояния вещества: твердое, жидкое и газообразное. Плазма, по сути, является четвертым типом и представляет собой ионизированный газ, полученный в результате перегревания обычного газа. Виноградный сок, оказывается, богат ионами, и поэтому является одним из самых лучших и доступных средств для проведения простых научных экспериментов.

Тем не менее, будьте осторожны, пытаясь создать плазму в микроволновке, поскольку озон, который образуется внутри стакана, в больших количествах может быть токсичным!

Зажигание потухшей свечи через дымный след

Этот трюк вы можете попытаться повторить в домашних условиях без риска взрыва гостиной или же всего дома. Зажгите свечу. Задуйте ее и сразу же поднесите огонь к дымному следу. Поздравляем: у вас получилось, теперь вы настоящий мастер огня.

Оказывается, между огнем и свечным воском существует некая любовь. И это чувство намного сильнее, чем вы думаете. Неважно, в каком состоянии находится воск – жидком, твердом, газообразном – огонь все равно его найдет, настигнет и сожжет ко всем чертям.

Кристаллы, которые светятся во время дробления

Перед вами химическое вещество под названием европий-тетракис, демонстрирующее эффект триболюминесценции. Впрочем, лучше раз увидеть, чем сто раз прочитать.

Данный эффект возникает при разрушении кристаллических тел благодаря преобразованию кинетической энергии непосредственно в свет.

Если вы хотите все это увидеть собственными глазами, но под рукой у вас нет европия-тетракиса, не беда: подойдет даже самый обычный сахар. Просто сядьте в темной комнате, положите в блендер несколько кубиков сахара и наслаждайтесь красотой фейерверка.

Еще в XVIII веке, когда многие люди думали, что научные явления вызывают призраки или ведьмы или призраки ведьм, ученые использовали этот эффект, чтобы подшутить над «простыми смертными», разжевывая в темноте сахар и смеясь над теми, кто бежал от них как от огня.

Адское чудовище, появляющееся из вулкана

Тиоцианат ртути (II) – на вид невинный белый порошок, но стоит его поджечь, как он тут же превращается в мифическое чудовище, готовое поглотить вас и весь мир целиком.

Ну а что будет, если смешать два вышеупомянутых химических вещества и поджечь их? Смотрите сами.

Однако не пытайтесь повторить эти эксперименты дома, поскольку и тиоцианат ртути (II), и дихромат аммония являются очень токсичными и при сгорании могут нанести серьезный вред вашему здоровью. Берегите себя!

Если вы смешаете кофе с молоком, у вас получится жидкость, которую вы вряд ли когда-нибудь снова сможете разделить на составные компоненты. И это касается всех веществ, находящихся в жидком состоянии, верно? Верно. Но есть такое понятие, как ламинарное течение. Чтобы увидеть это волшебство в действии, достаточно поместить несколько капель разноцветных красителей в прозрачный сосуд с кукурузным сиропом и аккуратно все перемешать…

… а затем снова перемешать в том же темпе, но только теперь в обратном направлении.

Ламинарное течение может происходить в любых условиях и с использованием различных типов жидкостей, однако в данном случае такое необычное явление обусловлено вязкими свойствами кукурузного сиропа, который при смешивании с красителями образует разноцветные слои. Так что, если вы так же аккуратно и не спеша выполните действие в обратном направлении, все вернется на прежние места. Похоже на путешествие во времени!

5.3. ЯВЛЕНИЯ, НАБЛЮДАЕМЫЕ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ

При повторном воздействии одного и того же токсичного вещества характер реакций организма может меняться. В зависимости от степени агрессивности вещества, его дозы и времени воздействия проявляется либо повреждающее действие вещества, либо приспособительная реакция организма. Различают три основные формы проявления этого феномена: кумуляция, сенсибилизация и толерантность.

Кумуляция — накопление в организме токсичного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция). Накапливается то вещество, которое медленно выводится или медленно обезвреживается, при этом суммарно действующая доза очень быстро возрастает.

Проникая в клетку, токсические вещества вступают во взаимодействие с молекулами, входящими в состав элементов клетки. Химические компоненты клетки, подвергающиеся непосредственному действию токсиканта, называются рецепторами или мишенями. Длительность эффекта кумуляции определяется временем существования комплекса «токсикант— рецептор». Молекулы, покидающие рецептор, остаются в химически неизменном виде, а рецепторы возвращаются к первоначальному активному состоянию.

Однако под материальной кумуляцией понимают не накопление вещества, а участие его в возрастающем количестве в развитии токсического процесса. Примером может служить фиксация некоторых тяжелых металлов и мышьяка SH-группами белков, оксида углерода и цианидов металлом гемоглобина и некоторых ферментов.

Если рецепторы после удаления токсиканта остаются необратимо поврежденными и не могут выполнять нормальных функций, то накопление в клетке таких повреждений называют функциональной кумуляцией. Она проявляется тяжелыми расстройствами тогда, когда сам яд не задерживается в организме (например, при отравлении алкоголем).

К веществам, обладающим свойством функциональной кумуляции, относятся метгемоглобинообразователи (нитраты) и химические мутагены (они не включаются в состав нуклеиновых кислот, с которыми взаимодействуют, и отщепляются немедленно после реакции).

Степень выраженности кумулятивных свойств токсичных веществ характеризует коэффициент кумуляции — К_кум, который представляет отношение величины суммарной дозы вещества, вызывающей определенный эффект (чаще смертельный) у 50% подопытных животных при многократном дробном введении (ХЛД₅₀), к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном введении (ЛД₅₀)

Для сравнительной оценки способности токсичных веществ к кумуляции предложена классификация, представленная в таблице 5.2

Элементы могут проявлять специфическое сродство по отношению к некоторым органам и содержаться в них в высоких концентрациях. Хорошо известно, что цинк концентрируется в поджелудочной железе; йод — в щитовидной; фтор — в эмали зубов; алюминий, мышьяк, ванадий накапливаются в волосах и ногтях; кадмий, ртуть, молибден — в почках; олово — в тканях кишечника; стронций — в предстательной железе, костной ткани; барий — в пигментной сетчатке глаза; бром, марганец, хром — в гипофизе и т. д. Данные по распределению (топографии) некоторых макро- и микроэлементов в организме человека приведены на рисунке 5.4.

Другая форма проявления реакции организма при повторном воздействии токсичных веществ — сенсибилизация.

Способность токсичных веществ к кумуляции

Степень кумуляции токсичных веществ

Степень кумуляции токсичных веществ

Концентрирование некоторых химических элементов в органах, тканях и биожидкостях человека

Это состояние организма, когда повторное воздействие вещества вызывает больший эффект, чем предыдущее воздействие. Этот эффект связан с образованием под влиянием токсичного вещества в крови и в других внутренних средах организма человека измененных и ставших чужеродными белковых молекул. Появление такого белка приводит к образованию антител, а при повторном, даже слабом токсическом воздействии происходит взаимодействие яда с антителами, вызывающее такую усиленную ответную реакцию организма.

Толерантность можно рассматривать как защитную реакцию организма на действие ксенобиотиков, при которой снижается чувствительность к веществам. Она проявляется в ослаблении отрицательных для здоровья человека эффектов. Механизмы толерантности различны, но чаще всего они связаны со стимуляцией токсичными веществами ферментов, обезвреживающих их в организме, реже — со снижением чувствительности к ним соответствующих биоструктур или с перегрузкой последних из-за массированного воздействия на них избыточного количества молекул токсичного вещества. Толерантность возникает у лиц, длительно использующих фармакологические средства, а также у наркоманов и токсикоманов. В этом случае говорят о хронической форме толерантности. Классическим примером является постепенное снижение чувствительности к наркотическим анальгетикам при их длительном приеме. В связи с этим толерантность связана с еще одним явлением, получившим название «зависимость» от ксенобиотика, или химическая зависимость. Наиболее часто наблюдается зависимость, развивающаяся в отношении лекарственных средств, в частности психотропных препаратов. Лекарственная зависимость (по определению ВОЗ) — «это состояние психической или физической зависимости от некоего вещества, действующего на ЦНС и принимаемого либо непрерывно, либо время от времени». Это определение охватывает все биологически активные вещества, в том числе такие, как алкоголь, табак, наркотики ит.д. Психическая зависимость— центральный признак химической зависимости. Она характеризуется непреодолимым стремлением к продолжению сделавшегося привычкой потребления вещества. Психические проявления синдрома отмены состоят в появлении страха, беспокойства, депрессии вплоть до суицидных попыток, стремления к поиску веществ. Физическая, или соматическая, зависимость от вещества связана со структурно-функциональными изменениями ЦНС, которые при внезапной отмене препарата проявляются в форме синдрома отмены (абстиненции). Симптомы абстинентного синдрома подразделяют на вегетативные и невегетативные.

К первой группе относятся диарея, непроизвольное мочеиспускание, озноб, слюнотечение, тошнота, рвота. Ко второй — беспокойство, тремор, раздражительность и невралгия.

Химическая зависимость является одним из атрибутов пристрастия, которое по определению ВОЗ характеризуется как состояние, связанное с периодической или постоянной интоксикацией, произвольно вызываемой потреблением натуральных или синтетических веществ, и характеризующееся четырьмя признаками:

• 1) непреодолимое стремление к потреблению вещества;
• 2) тенденция к постепенному увеличению вводимой дозы;
• 3) психическая или физическая зависимость от токсиканта;
• 4) опасность как для отдельного лица, так и для общества.

LiveInternetLiveInternet

—Подписка по e-mail

—Поиск по дневнику

—Интересы

—Постоянные читатели

—Статистика

Вещества вызывающие чувства страха.

Вторник, 15 Августа 2006 г. 15:03 + в цитатник

Skromnoe_Obayanie все записи автора Немного инфы )
Психохимические средства могут заставить кошку в ужасе убегать от мыши,
а Вас,конгрессмены танцевать на столах и выкрикивать коммунистические лозунги»

Уильям Кризи, генерал, бывший командующий химическим корпусом США.
Из речи в Конгрессе.

ТРЕМОРИН И ОКСОТРЕМОРИН

Треморин 1,4-дипирролидино-2-бутин был открыт Everett G.M. в 1956г., в процессе изучения большего числа (более 10 000 химических веществ) вызывающих тремор (дрожание). При введении кошкам треморин (5-10мг/кг, подкожно) вызывал у большинства животных реакцию страха, у меньшего числа агрессию. Одновременно наблюдались тремор головы и конечностей, слюнотечение, миоз (сужение зрачка), понижение температуры, легкие судороги, диарея, а в больших дозах — генерализованные судороги. Действие начинается через 15-30мин и продолжается 18-24 ч. В организме треморин превращается в 10 раз более активный оксотреморин.

При в/в введении человеку эффективная инкапаситационная доза оксотреморина — 0,05 мг/кг (или около 700 мг·мин/м3). Наряду с тремором, окоченением конечностей, у человека появляется чувство ужаса (отсюда название — «газы страха»). Начало действия — через несколько секунд после в/в введения.
Открытие треморогенов заинтересовало военных и их формулы стали появляться во всех руководствах по военной токсикологии того времени. Многие газеты мира обошла фотография — кошка, забившаяся в угол клетки при виде мыши. Комментарии к фотографии поясняли, что кошка находится под воздействием «газа страха». Со временем интерес к треморогенам стал ослабевать, вероятно эксперименты на людях не оправдали возлагаемых надежд.

ХОЛЕЦИСТОКИНИН — ГОРМОН ПАНИКИ.

Холецистокинин (панкреозимин, CCK) — нейромедиаторный пептид был обнаружен в мозге и пищеварительной системе человека. ССК взаимодействует с двумя типами рецепторов. CCK-A рецепторы стимулирует сокращения желчного пузыря, а CCK-B рецепторы участвуют в регуляции механизмов психической напряженности, страха и боли. Уровень ССК повышен у людей страдающих приступами беспричинной паники. Это довольно распространенное заболевание встречается у 2-4% населения, чаще у молодых. Женщины болеют в 2 раза чаще. В 3 из 4 случаев причиной заболевания является генетический дефект, вызывающий у человека повышенную чувствительность к эффектам CCK. Заболевание плохо поддается лечению. Кстати, от приступов паники так и не удалось избавить американскую актрису Ким Бессингер.

Холецистокинин используется в медицине как диагностическое и лечебное средство, в частности, применяется для купирования абстинентного синдрома при опийной наркомании.

Впервые анксиогенные свойства CCK были обнаружены De Montigny в 1989г. в опытах на здоровых добровольцах. Через 20 сек после внутривенной инъекции 20-100 мкг холецистокинина у 70% участников эксперимента отмечались панические реакции: беспокойство, страх, чувство приближающейся беды. Также отмечались изменения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: сердцебиение, боль или тяжесть в груди, одышка.

CCK-4 и вещества со сходным действием, аналоги:[1]

CCK-4 — тетрапептид (триптофан- метионин- аспаргиновая к-та- фенилаланин-NH2), наиболее типичный представитель анксиогенов группы CCK, хорошо изученный в опытах на человек и животных. Представляет собой фрагмент молекулы холецистокинина состоящий из 4 аминокислот. Наряду с лактатом натрия, углекислым газом и йохимбином часто используется для моделирования панических состояний. Избирательно связывается с CCK-B рецепторами центральной нервной системы. Внутривенное введение 50мкг CCK-4 вызывает чувство беспричинного страха и тревоги, примерно, у половины здоровых испытуемых (Bradwejn J et al.,1994). Другие эффекты: тошнота, рвота, головокружение, повышение артериального давлнния. Эти симптомы длятся 12-20 мин и сменяются чувством усталости и сонливостью.

N-терт-бутокси-карбонил-холецистокинин-4 (Boc CCK-4)- еще один избирательный избирательный агонист CCK-B рецепторов (крысы, 1-50 мкг/кг)[3].

Пентагастрин — гормональный пептид, имеющий в структуре последовательность аминокислот, идентичную CCK-4. В дозе 0,05 мкг/кг вызывает субъективный дискомфорт, а 2 мкг/кг — кратковременное паническое состояние[5].

Церулеин (Сaerulein) — анксиоген, неселективный агонист CCK-рецепторов. Эффективная доза для мышей — 1-5 мкг/кг[3].

Среди других анксиогенных аналогов холецистокинина более или менее изучены cholecystokinin-8S (CCK-8S) CCK27-33 (BDNL), BC 197.

Целенаправленная работа в этом направлении может привести к созданию высокоактивных инкпапаситантов с большей продолжительностью действия, чем у известных сегодня экспериментальных веществ. Кроме того, некоторые из недавно синтезированных аналогов ССК способны проникать через неповрежденную кожу.

Вещества блокирующие эффекты ССК. Антагонисты холецистокинина — активно исследуемая в последние годы учеными новая группа транквилизаторов. Антагонисты CCK не вызывают сонливости, привыкания и симптомов отмены, они могли бы стать идеальными транквилизаторами [2]. А, возможно, идеальным несмертельным оружием.

L 365,260 — бензодиазепин, селективный антагонист CCK-B рецепторов. Прием 50мг L 365,260 за 1,5 часа перед инъекцией ССК-4 полностью устраняет эффекты последнего.

CI 988 — пептоид, блокирует эффекты анксиогенов, но как транквилизатор уступает L 365,260.

Побочные действия: головокружение (21%), часто сопровождается болями в мышцах, тошнотой и головной болью (12%).

Вакцина от страха

Интересная работа по выработке у животных антител к холецистокинину была проделана учеными из МГУ им. М.В. Ломоносова[4,7]. Животных иммунизировали комбинацией CCK-4 и антигена, а затем наблюдали за изменениями в поведении. Как оказалось, такая прививка, оказывает продолжительное успокаивающее действие на грызунов. Быть может, это первый шаг к иммунотерапии панических и тревожных расстройств у человека. Терапии, не требующей постоянного приема седативных препаратов и практически без побочных эффектов. А возможно и способ получить бесстрашных, но в то же время спокойных и хладнокровных «универсальных» солдат для будущих войн.

[1] Chaim M. Herskovic. Cholecyctokinin and panic disorder.
[2] Abelson, J.L. Journal of Psychiatric Research, 1995, 29, 389-396.
[3] Koks S.; Soosaar A.; Voikar V.; Volke V.; Ustav M.; Mannisto P.T.; Bourin M.; Vasar E. Neuropeptides, 1998, №3, 235-240
[4] Данилова Р.А.; Рудько О.И.; Короткова Т.М.; Обухова М.Ф.; Ашмарин И.П. Источник: Рос. физиол. ж. 2000, №9, с.1167-1174
[5] Radu D, Ahlin A, Svanborg P, Lindefors N. Anxiogenic effects of the CCK(B) agonist pentagastrin in humans and dose-dependent increase in plasma C-peptide levels. Psychopharmacology (Berl) 2002 Jun;161(4):396-403
[6] Radu D, Ahlin A, Svanborg P, Lindefors N. Pentagastrin test for anxiety — psychophysiology and personality. Psychopharmacology (Berl). 2003 Mar;166(2):139-45. Epub 2003 Jan 16.
[7] Данилова Р.А., Рудько О.И., Короткова Т.М., Обухова М.Ф., Ашмарин И.П. Влияние иммунизации к фрагменту холецистокинина (30-33) на поведение белых крыс. Рос. физиол. ж. 2000, №9, стр. 1167-1174.

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

FG 7142 (N-метил-бета-карболин-3-карбоксамид). Вызывает у испытуемых в дозе 200-400мг чувство невыносимой тревоги, беспричинный страх смерти, беспокойство, нарушение концентрации внимания. Вегетативные нарушения — учащение дыхания, сердцебиение потливость, тошноту, чувство стеснения в груди, дрожь (Dorow R et al., 1983). Аналогично действует FG 7142 и на животных. Эффект непродолжителен.

DMCM (метил-6,7-диметокси-4-этил-бета-карболин-3-карбоксилат) — используется для моделирования страха и связанного с ним поведения у животных. В больших дозах вызывает судороги.

Интересной особенностью бета-карболинов является способность вызывать у людей паническое состояние при одновременном воздействии инфразвука частотой 9 гц.

Ro 15-3505 — вызывал у здоровых людей неприятные ощущения, такие как тревога, страх, беспокойство, раздражительность, неспособность ясно мыслить (Gentil V. et al.,1989).

Анксиогены в экспериментальной и клинической медицине.

Йохимбин — При приеме внутрь 30мг вызывает усиление субъективных ощущений беспокойства, которое сопровождается учащенным мочеиспусканием, сердцебиением, небольшим повышение артериального давления. С эти неприятным побочным эффектом часто сталкиваются люди применяющие препараты на основе йохимбина для лечения импотенции. По мнению Gershon и Lang, иохимбин не приводит к психическим расстройствам у совершенно здоровых людей, но вызывает тревогу у «нервных» субъектов. Кроме того, иохимбин обостряет симптоматику у больных шизофренией. Помимо йохимбина анксиогенное действие обнаружено и у других антагонистов альфа-2-адренорецепторов — идазоксана, пипероксана, RX-21361.

Бемегрид — как анксиоген даже нашел применение в медицинской практике. Бемегрид (5-10 мл 0,5%) раствора в комбинации с кетамином применяется в терапии алкоголизма. Галлюцинации устрашающего характера и тяжелые переживания возникающие под действием этого коктейля приводят к глубокому изменению психики и отказу от алкоголя[1]

Бензилпенициллин — психотическая реакция на введение больших дох пенициллина развивается в течение мин и проходит через стадии тревожности и сильного страха (включая боязни смерти), слуховых, двигательных, зрительных и вкусовых галлюцинаций, иллюзий. На более поздних стадиях у пациентов возникают проблемы с восприятием и ощущением собственного тела, иногда даже появляются легкие судороги). Интересные эффекты от введения прокаиновой соли пенициллина описаны [Jacobson S., 1968; Araszkievicz A., Rybakowski J.K., 1994, 1997]. В течение 30 сек после введения пациент почувствовал себя «необычным образом», и, описывая свои ощущения, констатировал наличие тревожности, а также розово-красные галлюцинации. Несколько позже он почувствовал себя так, словно он «собирается умереть», все время ощущая себя сторонним наблюдателем, однако подобное «острое» состояние постепенно прошло в течение 30 мин. Впоследствии пациент особо отметил также тот факт, что перед ним как бы прокручивались различные события и сцены из его собственной жизни, что может (правда, необязательно) означать какие-то эффекты препарата на память[7].

Коразол (пентилентетразол) — как и йохимбин, является «стандартным» анксиогеном при фармакологическом тестировании транквилизаторов на животных. Эффективная доза в опытах на животных — 20-30мг/кг, судороги возникают начиная с дозы 50 мг/кг.

Урокортин — один из недавно открытых анксиогенных нейропептидов[2].

Лосартан — лекарственный препарат используемый в терапии гипертонической болезни. При введении мышам (20мг/кг) вызывал у животных стремление зарыться под постилку экспериментального лабиринта[3].

Изатин (2,3-диоксоиндол) — эндогенное вещество, обнаруженное недавно в тканях и биологических жидкостях млекопитающих. Происхождение изатина и пути его метаболизма остаются неясными. Низкие дозы (10-20 мг/кг) изатина обладают анксиогенным действием на различных экспериментальных моделях, высокие дозы обладают седативным и антиконвульсивным действием.